Dosificación
Leucemias agudas linfoblásticas y mieloblásticas y determinados linfomas no Hodgkin (1, 2, 3):
Dosis inicial :
>2,5 a 5 mg/kg/día o 70 a 100 mg/m2/día en 1 dosis
Dosis de mantenimiento :
1,5 a 2,5 mg/kg/día o 50 a 75 mg/m2/día en 1 dosis
Dosis máxima :
5 mg/kg/día
General
Indicaciones
Este medicamento está indicado para el tratamiento de mantenimiento de las leucemias agudas linfoblásticas y mieloblásticas y de ciertos linfomas no Hodgkin.
Clase farmacológica
Antimetabolito análogo de la purina
Lista
1
Clase ATC
L01BB
Especialidades existentes
PURINETHOL® 50mg comprimido ranurado
XALUPRINE® 20mg/ml suspensión bebible
Búsqueda de proveedores
Materia prima disponible.
Existe una forma bebible apta para niños. Debe justificarse la fabricación de cápsulas.
La preparación debe realizarse en campana extractora debido a la naturaleza CMR (carcinogénica, mutagénica y tóxica) del producto.
PCP
Farmacopea Europea: SÍ
C.I.
Contraindicaciones
Este medicamento está contraindicado en casos de :
- Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los componentes del medicamento (la hipersensibilidad a la azatioprina debe hacer sospechar de hipersensibilidad a la mercaptopurina),
- En asociación con la vacuna contra la fiebre amarilla.
En general, no se recomienda este medicamento:
- en asociación con vacunas vivas atenuadas,
- en asociación con alopurinol,
- en combinación con fenitoína como profilaxis.
Interacción
Cuando se administran simultáneamente alopurinol y este fármaco, es esencial administrar sólo una cuarta parte de la dosis habitual del fármaco, ya que el alopurinol ralentiza el metabolismo de la 6-mercaptopurina a través de la xantina oxidasa.
Otros inhibidores de la xantina oxidasa, como el febuxostat, también pueden ralentizar el metabolismo de la mercaptopurina y no se recomienda su administración concomitante, ya que no se dispone de datos suficientes para recomendar un ajuste de la dosis.
Precauciones de uso
El tratamiento con mercaptopurina debe ser supervisado por un médico u otro profesional sanitario con experiencia en el tratamiento de pacientes con LLA (leucemia linfoblástica aguda).
Dado que el tratamiento es altamente mielosupresor, la dosificación se rige por una estrecha vigilancia de la hematotoxicidad y debe ajustarse cuidadosamente para satisfacer las necesidades individuales del paciente de acuerdo con el protocolo de tratamiento utilizado.
Dado que el número de células sanguíneas sigue disminuyendo tras la interrupción del tratamiento, es esencial interrumpirlo lo suficientemente pronto para evitar la progresión a una aplasia de la médula ósea con leucopenia, trombocitopenia y, más raramente, anemia.
La hepatotoxicidad de este medicamento requiere un control biológico semanal (puede considerarse un control más frecuente en caso de enfermedad hepática preexistente o tratamiento hepatotóxico asociado). El tratamiento debe interrumpirse en cuanto aparezca cualquier alteración clara en las pruebas biológicas o ictericia.
La lisis celular inducida que se produce cuando se induce la remisión conduce a un aumento de la uricemia y la uraturia, que debe vigilarse y prevenirse, ya que puede exponer a los pacientes al riesgo de nefropatía uropática.
La 6-mercaptopurina es metabolizada por la enzima polimórfica TPMT. Los pacientes con deficiencia hereditaria parcial o total de TPMT presentan un mayor riesgo de toxicidad con las dosis habituales de mercaptopurina y suelen requerir una reducción sustancial de la dosis. La genotipificación y fenotipificación de la TPMT puede utilizarse para identificar a los pacientes con escasa o nula actividad hereditaria de la TPMT.
La tipificación de la actividad de la TPMT no puede sustituir a la monitorización hematológica en pacientes que toman este medicamento.
Debido al mayor riesgo de trombosis asociado a las enfermedades tumorales, con frecuencia se requiere tratamiento anticoagulante. Por lo tanto, aumentará la frecuencia de los controles del INR.
Efectos adversos
El efecto secundario más frecuente es la hipoplasia de la médula ósea con leucopenia, trombocitopenia, anemia y pancitopenia, relacionada con la toxicidad de la médula ósea.
Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad que pueden incluir artralgia, erupción cutánea, fiebre y edema facial. Es posible la reactividad cruzada con azatioprina.
Las otras reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, colestasis y hepatotoxicidad.
Mecanismo de acción
La mercaptopurina es un profármaco inactivo.
Para ser citotóxica, debe transformarse enzimáticamente en la célula en metabolitos activos, los nucleótidos de tioguanidina o 6-TGN. Parte de la mercaptopurina también se transforma en otros metabolitos mediante la tiopurina metiltransferasa (TPMT). Cuando la TPMT está inactiva o hipoactiva, debido a una mutación en el gen, se forma una mayor cantidad de 6-TGN y el paciente está expuesto a un mayor riesgo de toxicidad.
Sobredosis
En caso de sobredosis, aumentan todos los efectos secundarios. En caso de aumento de alguno de los signos, deben realizarse pruebas hematológicas.
Las medidas de tratamiento como el uso de carbón activado o el lavado gástrico pueden no ser eficaces si no se realizan en los 60 minutos siguientes a la ingestión.
Precauciones de uso
La preparación debe realizarse en una campana extractora debido a la naturaleza CMR del producto.
Precios y reembolso
Precios orientativos
Los precios indicados son orientativos, teniendo en cuenta las dosis más frecuentemente prescritas para los preparados magistrales pediátricos.
Incluyen el IVA y se calculan en función del coste de las materias primas, los elementos de envasado y la mano de obra, y pueden variar de una farmacia a otra.
30 cápsulas de 10 mg a 110 mg: Entre 40 y 190 euros
Ref.
Referencias
(1) Fabien Bruno. 2012. Dosis máximas y habituales en pediatría. 1ª edición. París. Les éditions porphyre. p. 92
(2) CNHIM Centro Nacional Hospitalario de Información sobre el Medicamento. Actualizado el 22/02/2018. Xaluprine® 20 mg/ml suspensión oral monografía del producto, dosis [en línea]. Disponible en http://www.theriaque.org/apps/monographie
(3) Carol k. Takemoto, Jane H. Hodding, Donna M. Kraus. 2016. Manual de dosificación pediátrica y neonatal. 23ª edición. Wolters Kluwer. p. 1184
